2000. július 30-án a 31 éves színésznő és a 36 éves színész, két és fél éve együttjárás után összeházasodott. Mindkettejüknek ez az első házassága. A fényes esküvőn (amelynek költségét potom egymillió dollárra taksálták) megjelentek a Jóbarátok sztárjai is. A nász nem tartott sokáig. 2005-ben Pitt elhagyta Anistont, Angelina Jolie színésznőért.